公元1368年的明朝初期，宜宾人陈氏继承了瑶氏产业，总结出陈氏秘方，五粮液用的就是陈氏秘方。此酒两名文人雅士称之为窑子雪区下层人，名都叫杂粮酒。这就是而今五粮液的直接前身，保留至今的明朝老窖已有六百多年的历史，现在仍在使用。
1912年农历正月初九，尹少州以春酒为名宴请宜宾的同盟会员及社会名流。其中乾清举人杨慧权应邀出席。当时尹家的陈年佳酿叫御用杂粮酒，市集三将岷江、金沙江、长江交汇处之水掺五种粮食，大米、小麦、玉米、高粱、糯米经常发生老窖发酵后酿制而成。酿成后至少需封存五年以上，方起饮用。
酒倒入杯中晶莹剔透，香气扑鼻，回味悠长。趁着酒兴全对饮，如此美酒用杂粮呼之甚是可惜。启用五种粮食酿成，金银醇香如琼浆玉液，就叫五粮液如何众人其声叫绝。从此隐藏发生的杂粮酒更名为五粮液酒，并一直沿用至今。
1929年正式改名为五粮液。此酒沿用和发展了荔枝绿的特殊酿制工艺。因为使用原料品种之多，发酵窖池之老，更加形成了五粮液的喜人特色。它还兼备荔枝绿轻而不薄、厚而不实、干而不秽、心而不适的优点。
明末清初，宜宾共有四家灶坊，十二个发酵地窖。到解放前夕已有德胜福、听岳楼、李川勇等十四家酿酒遭放，酿酒窖池增至一百二十五个。解放初期，宜宾许多酒厂兼备公司合营、营营家当时，已没有人从事酒业生产，七十六口酒窖闲置。
1952年，尹伯明与宜宾国营二十四酒厂厂长贾善宝签署租约，将十六口酒窖以及其他生产工具、生产用房租给酒厂，租期两年。足月中明确十六口酒窖是独立于厂房的。
1952年，国营宜宾五粮液酒厂正式成立。厂房设在宜宾的翠屏山和真武山脚下。该厂在唐代崇碧春、宋代荔枝绿和近代杂粮酒传统工艺的基础上大胆创新，形成了酿造五粮液酒的一整套独特工艺。
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